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现代研究应用

【前言】
      灵芝的现代研究始于1960年。上海市农业科学院食用菌所所长陈梅朋从该院果园野生灵芝子实体上分离获得灵芝菌种。同年驯化培养获得成功。随即进行较大规模生产。从此开创了灵芝人工栽培的历史。

      灵芝的药理、药效研究始于上世纪七十年代初。1972年上海市农业科学院食用菌所陈国良等研究的灵芝药片——灵芝片正式获得卫生部门批准，应用与临床治疗。

      上世纪七十年代后北京医科大学、上海医科大学、安徽医科大学、上海市农业科学院食用菌所、湖南湘雅医院等医药研究单位林志彬、陈若芸、何云庆、张罗秀、彭华民、陈国良等对灵芝人工培养、有效成分，药效进行了系统研究，培养和提取方法得到改进，探明了灵芝的几种主要有效成分和灵芝的药效。研究结果表明灵芝由多方面药理作用：有抗肿瘤作用、免疫调节作用、抗过敏、降低过高免疫水平和免疫反应、抗放射性损伤和化学药物毒害作用、安神、解痉、提高脑功能、降低应激反应、提高心肌收缩能力、提高动静脉氧差、开启微血管、降血脂、提高SOD含量、降低LPO含量、保护细胞膜、对损伤细胞有保护作用、降血糖等。灵芝能治疗360多种疾病。灵芝治疗疾病大部分是通过扶正固本，通过促进损伤细胞的修复，通过提高免疫力、改善血液循环、安神、提高细胞酶活性即提高机体自身康复能力实现的，因此用灵芝治疗疾病时，一次可治疗多种疾病，不但能治好已有的疾病，还能提高机体抗病能力，降低以后的发病率。
 
      中国是世界上研究灵芝人工栽培技术，药效最早的国家，也是世界上研究成果最多的国家。
 
      灵芝的药效现已受到国内外医学科研工作者的公认，现有数十个研究单位，数百位学者进行研究，每年发表论文数百篇。自第一个灵芝片药品问世以来，又陆续发现灵芝的许多新的药效，许多药理机制得到了阐明。相信，今后经过科研单位，高校，企业共同努力，灵芝必将成为中国最经典药品和保健品之一。


一、灵芝的生物学特征
      灵芝属菌物界、担子菌亚门、层菌纲、多孔菌目、多孔菌科、灵芝亚科、灵芝属真菌，以孢子进行有性繁殖。

      灵芝子实体大小5-20cm革质，有柄，在树干上生长时有时无柄，菌盖肾形或圆形，表面有漆样光泽，表层皮壳状，表面有环状稜纹和不明显的辐射状趋纹，皮壳下为菌肉，褐色。菌肉下为菌管，菌管表面着生子实层，子实层上有担子，担子上着生担子孢子。菌盖腹面有菌孔，每毫米有菌孔4-5个。柄长5-10cm，中生或稍侧生，中实、革质，柄表面色泽与菌盖同。灵芝是一种木材腐生菌，分解、吸收木质中的木质素、纤维素、半纤维素、淀粉、糖类、含氮有机物、矿物质为营养成分。人工培养时都以干死段木、木屑、各种植物秸秆、棉籽壳、麸皮、米糠、果壳等原料为培养基质。

    灵芝是一种高温型真菌，适宜生长温度为22℃-28℃，长期超过37℃，菌丝和子实体都会死亡。子实体生长需要适当强度的散射光，良好的空气条件，90%左右的空气湿度。从菌种培养到子实体收获需6-8个月。

灵芝生长过程：
担孢子萌发→长出单核菌丝（一次菌丝）→♀♂（雌雄）二根单核菌丝接合→双核菌丝（二次菌丝）→（三次菌丝）有组织结构的子实体→担孢子。

灵芝生长发育形态示意图：






灵芝段木栽培过程



灵芝菌丝体发酵培养



二、灵芝的有效成分
    灵芝有效成分有多糖、糖肽、三萜类化合物、腺苷等核苷类化合物、麦角甾醇、麦角甾醇棕榈酸脂、β-谷甾醇等100多种甾醇类化合物、棕榈酸、灵芝醛、灵芝萜酮、19烷酸、24烷酸、类脂、磷脂酰胆碱、甜菜碱、灵芝碱甲、灵芝碱乙、呋喃衍生物、牛磺酸、甘露醇等。灵芝有效成分非常丰富。

1、灵芝多糖
    灵芝多糖是由10个以上单糖分子缩合而成的化合物。分子量从1千多到数十万，不同多糖间有许多过度体，少数多糖是α-构形，这是一类无药理活性的多糖，多数为β-构形，糖链上各单糖间大多有1→3位连接，主链和侧链的链接为1→6连接，主体结构为有三股单糖链组成的螺旋体，单糖间的位置以氢键固定。灵芝多糖的这种特殊结构方式决定了灵芝多糖有特殊的药理活性，灵芝多糖还包括许多种糖肽或叫糖蛋白，现分离到的灵芝多糖已有数百种，由于不同灵芝多糖间其分子量多呈过渡类型，分子结构有许多相似性，所以不同灵芝多糖之间的功效差异常无严格界限。

    灵芝多糖能提高机体超氧化物歧化酶，乳酸脱氢酶，酒精脱氢酶等活性，防止自由基毒害、防止食品、药物、环境污染对机体的伤害、修复细胞损伤、促进机体康复。提高机体生命活力，提高脑功能，抗肿瘤、提高和调节免疫功能、降血脂、，抗衰老等作用。

灵芝的部分多糖分子结构


2、三萜类化合物
      三萜类化合物是灵芝的重要有效成分，有安神、解痉、保肝、抗病毒、抗肿瘤，降低过度体液免疫水平，降低免疫反应对机体的伤害，抑制组织胺释放，抑制哮喘，降胆固醇等作用。灵芝三萜类化合物有100多种，有7种基本骨架。


3、腺苷
      腺苷有强烈的降血粘、开启微血管、改善血液微循环作用和有提高机体耐缺氧能力、治冠心病的作用。




三、灵芝的药效
      灵芝有显著而广泛的药效，现知灵芝对300多种疾病有效。灵芝对一部分疾病有直接治疗效果：如失眠、哮喘、高血压、糖尿病、免疫性疾病等，对另一些疾病则是通过间接作用实现的，即通过提高机体生理功能，通过提高自己康复能力实现的，可以说，灵芝是目前已发现的天然药物中功能最为全面的药物。灵芝的另一显著作用是提高机体抗病能力，常服灵芝可显著减少疾病发生、延长寿命。

1、灵芝修复细胞损伤的作用
      细胞损伤是机体亚健康、慢性病的病理所在。机体常会有部分细胞处于不良健康状态，表现为细胞膜封闭度差，胞内成分泄漏到胞外，使细胞不能进行正常生理活动。机体患病，高热年老，强烈应激反应。受化学药物，放射性射线伤害时，不健康细胞的比例和细胞不健康的程度更为显著。灵芝有保护细胞和促进损伤细胞修复的作用。

服灵芝后小鼠细胞膜的变化

2、提高细胞膜受体功能
    机体有千万亿个细胞，有11个系统，有口腔、胃、鼻、肺、眼、耳、手、脚、心脏、血管、皮肤等许多器官。机体有千万亿个细胞，数十个器官。机体各器官协调一致的行动决定于神经、内分泌、邻近细胞发出的信息和细胞受体接受信息的能力。细胞接受信息是靠膜上受体实现的，细胞膜受体常会因受自由基、药物、有害毒物、应激反应、疲劳、疾病而受伤害。膜受体受伤害后可以修复。受体修复速度、受体修复程度因机体修复能力不同而不同。细胞膜受体损伤后若不能及时修复，细胞膜受体钝化。神经中枢、调节中枢、内分泌和邻近细胞发出的信号就不能被作用细胞所接受，就不能作出相应的生理反应。机体生理活动就会发生障碍，生理活动就会产生差错，就会产生疾病，健康水平就会降低。灵芝多糖有修复细胞膜表面损伤受体的作用。因此能提高糖尿病患者的肌肉靶细胞受体合其他信息素受体接受信号的能力，从而实现对糖尿病和其他疾病的治疗。

细胞膜受体模式图

多糖在细胞膜受体上的位置


注：以上四图选自美国前科学院院长布鲁期?艾伯茨所编《细胞分子学入门》一书。

3、提高机体生命力的作用
    生命力是机体生存能力，抵抗疾病和抗不良生存条件能力和自我康复能力，抗缺氧能力、免疫力、应激能力。激素分泌水平、寿命是机体生命力的重要特征。灵芝有显著提高机体耐缺氧能力、免疫力、应激能力、激素分泌水平和延长寿命的作用。

灵芝对小鼠耐缺氧能力的影响